2022年10月14日，先通醫藥研發的一類新藥[177Lu]Lu-XT033注射液臨床試驗申請獲得受理。
[177Lu]Lu-XT033注射液是一種擬用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的轉移性前列腺癌成人患者的放射性配體療法（RLT）藥物。RLT療法早在20世紀40年代就被提出，其作用機理是將靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素（放射性粒子）結合在一起。注入血液后，放射性配體與腫瘤結合從而讓產生的放射線更為集中在腫瘤組織局部，減少對周圍和全身其它健康組織的損傷；放射性同位素作為治療劑，能夠破壞腫瘤細胞復制或觸發腫瘤細胞死亡。相比于傳統的腫瘤放療，RLT療法具有精準靶向、強力殺傷、有限損傷的優點，在臨床中對于腫瘤的治療發揮著至關重要的作用
PSMA是前列腺癌精準診療的理想靶點，全球首個PSMA靶向的前列腺癌RLT藥物已于2022年3月23日獲準在美國上市，是由諾華公司研發的177Lu-PSMA-617（商品名為Pluvicto）。2018年，諾華以21億美元收購了Endocyte公司并獲得了這款產品，后續的全球3期臨床試驗結果顯示，與最佳標準治療相比，177Lu-PSMA-617顯著改善PSMA陽性mCRPC患者的總生存期（OS）和放射學無進展生存期（rPFS），患者的死亡風險降低38%。
▲177Lu-PSMA-617（圖片來源：embs.org）
177Lu標記的PSMA靶向RLT藥物可特異性結合前列腺特異性膜抗原（PSMA），實現活性成分在前列腺腫瘤部位的富集，利用[177Lu]镥衰變后發射出的β射線殺傷腫瘤細胞，造成DNA損傷，破壞腫瘤細胞的復制能力和/或觸發細胞死亡，從而達到精準治療轉移性前列腺癌成人患者的效果。[177Lu]Lu-XT033注射液在177Lu-PSMA-617基礎上進行創新，引入了白蛋白親和基團-伊文思蘭（Evans blue，EB），以期達到藥物在靶標腫瘤攝取增加、增強其抗腫瘤活性的效果。
前列腺癌是男性第二大常見癌癥，也是男性第五大常見癌癥死亡原因。近年來我國前列腺癌發病率呈顯著上升趨勢，發病率為9.92/10萬，即在10萬人當中將近有9.8個前列腺癌病人，雖然我國前列腺癌的發病率低于西方國家，但診斷時晚期患者的比例高于西方國家。
[177Lu]Lu-XT033注射液藥物臨床試驗申請的受理，是中國放射性療法核素治療藥物創新發展的又一個里程碑，將造福于轉移性前列腺癌患者，是轉移性前列腺癌精準治療領域的新選擇和新希望。