2022年10月14日，先通醫(yī)藥研發(fā)的一類新藥[177Lu]Lu-XT033注射液臨床試驗(yàn)申請獲得受理。
[177Lu]Lu-XT033注射液是一種擬用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌成人患者的放射性配體療法（RLT）藥物。RLT療法早在20世紀(jì)40年代就被提出，其作用機(jī)理是將靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素（放射性粒子）結(jié)合在一起。注入血液后，放射性配體與腫瘤結(jié)合從而讓產(chǎn)生的放射線更為集中在腫瘤組織局部，減少對周圍和全身其它健康組織的損傷；放射性同位素作為治療劑，能夠破壞腫瘤細(xì)胞復(fù)制或觸發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。相比于傳統(tǒng)的腫瘤放療，RLT療法具有精準(zhǔn)靶向、強(qiáng)力殺傷、有限損傷的優(yōu)點(diǎn)，在臨床中對于腫瘤的治療發(fā)揮著至關(guān)重要的作用
PSMA是前列腺癌精準(zhǔn)診療的理想靶點(diǎn)，全球首個PSMA靶向的前列腺癌RLT藥物已于2022年3月23日獲準(zhǔn)在美國上市，是由諾華公司研發(fā)的177Lu-PSMA-617（商品名為Pluvicto）。2018年，諾華以21億美元收購了Endocyte公司并獲得了這款產(chǎn)品，后續(xù)的全球3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與最佳標(biāo)準(zhǔn)治療相比，177Lu-PSMA-617顯著改善PSMA陽性mCRPC患者的總生存期（OS）和放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），患者的死亡風(fēng)險降低38%。
▲177Lu-PSMA-617（圖片來源：embs.org）
177Lu標(biāo)記的PSMA靶向RLT藥物可特異性結(jié)合前列腺特異性膜抗原（PSMA），實(shí)現(xiàn)活性成分在前列腺腫瘤部位的富集，利用[177Lu]镥衰變后發(fā)射出的β射線殺傷腫瘤細(xì)胞，造成DNA損傷，破壞腫瘤細(xì)胞的復(fù)制能力和/或觸發(fā)細(xì)胞死亡，從而達(dá)到精準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌成人患者的效果。[177Lu]Lu-XT033注射液在177Lu-PSMA-617基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新，引入了白蛋白親和基團(tuán)-伊文思蘭（Evans blue，EB），以期達(dá)到藥物在靶標(biāo)腫瘤攝取增加、增強(qiáng)其抗腫瘤活性的效果。
前列腺癌是男性第二大常見癌癥，也是男性第五大常見癌癥死亡原因。近年來我國前列腺癌發(fā)病率呈顯著上升趨勢，發(fā)病率為9.92/10萬，即在10萬人當(dāng)中將近有9.8個前列腺癌病人，雖然我國前列腺癌的發(fā)病率低于西方國家，但診斷時晚期患者的比例高于西方國家。
[177Lu]Lu-XT033注射液藥物臨床試驗(yàn)申請的受理，是中國放射性療法核素治療藥物創(chuàng)新發(fā)展的又一個里程碑，將造福于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，是轉(zhuǎn)移性前列腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的新選擇和新希望。